En un pequeño pueblo de Tennessee, un ex intérprete de blues recién separado de su infiel esposa se encuentra en un arcén el cuerpo magullado y apaleado de Rae, una chica del pueblo que se ha ganado una mala reputación por culpa de su ninfomanía. Pero al oírla delirar comprende que la joven esconde un pasado oscuro del que no ha podido escapar. El músico, movido por una compasión que podría sacarlo de su depresión, lleva a la muchacha a su casa con la idea de poder curarla de sus adicciones. Para ello no duda en encadenarla a la pared de su casa para no dejarla marchar. Sin embargo, sus buenos propósitos se complican cuando Ronnie, ex novio de Rae, aparece en el pueblo.
Tercera película del realizador Craig Brewer, tras "The Poor and Hungry" y "Hustle & Flow", protagonizada por Samuel L. Jackson ("Serpientes en el avión", "Sin motivo aparente (No Good Deed)") en el papel de Lazarus, Christina Ricci ("Monster", "Lo opuesto al sexo") en el papel de la joven Rae, y el cantante y actor Justin Timberlake ("Alpha Dog") en el papel de Ronnie.
"Black Snake Moan" hace referencia a la canción de Blind Lemon Jefferson del mismo nombre que, en opinión del director, es una de las más melancólicas y desgarradoras canciones de toda la historia del blues. La cinta se presentó en el Festival de Cine de Sundance 2007.
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